幽门螺旋杆菌：胃里的“隐形破坏者”
幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori）是一种革兰氏阴性螺旋形细菌，专性寄生于人类胃黏膜中，它是全球范围内慢性胃炎、胃溃疡甚至胃癌的主要致病元凶之一，据统计，全球约50%人口感染此菌，但多数人无症状，这种微小的细菌是如何在强酸环境中生存并引发疾病的？其致病机制复杂而精妙，涉及黏附、毒素释放、免疫逃逸等多重手段。
突破胃酸屏障：幽门螺旋杆菌的生存策略
胃内pH值通常低于2，这种强酸环境能杀死大多数微生物，但幽门螺旋杆菌通过以下方式存活：
- 尿素酶分解尿素：细菌分泌大量尿素酶，将胃内尿素分解为氨和二氧化碳，氨中和胃酸，在菌体周围形成“碱性保护罩”。
- 螺旋结构与鞭毛：其螺旋形身体可钻入胃黏膜黏液层，鞭毛提供动力，帮助细菌避开胃酸直接侵蚀。
黏附与定植：细菌的“扎根”手段
幽门螺旋杆菌通过表面黏附素（如BabA、SabA蛋白）与胃上皮细胞的特定受体结合，实现长期定植，这种黏附会：
- 破坏胃黏膜的紧密连接，导致屏障功能受损。
- 触发炎症信号通路（如NF-κB），促使细胞释放炎性因子（IL-8、TNF-α）。
毒素攻击：直接损伤胃组织
- 空泡毒素（VacA）：
- 在胃上皮细胞膜上形成孔洞，导致细胞空泡化、凋亡。
- 抑制T细胞功能，削弱免疫应答。
- 细胞毒素相关蛋白（CagA）：
- 通过IV型分泌系统注入宿主细胞，干扰细胞信号传导。
- 长期感染可能诱发细胞异常增殖，增加胃癌风险。
免疫逃逸：慢性感染的根源
幽门螺旋杆菌通过多种方式逃避宿主免疫清除：
- 伪装抗原：模拟宿主细胞成分，减少免疫系统识别。
- 调节炎症反应：既引发局部炎症（如中性粒细胞浸润），又抑制全身免疫，形成慢性感染。
疾病进展：从胃炎到胃癌
- 慢性浅表性胃炎：初期感染引发轻度炎症，可能无症状。
- 萎缩性胃炎与肠化生：长期感染导致胃腺体破坏，正常组织被纤维化或肠型细胞替代（癌前病变）。
- 胃癌：CagA阳性菌株与胃腺癌密切相关，尤其与遗传易感人群叠加时风险更高。
预防与治疗：如何应对？
- 诊断：尿素呼气试验、胃镜活检是金标准。
- 治疗：三联或四联疗法（质子泵抑制剂+两种抗生素+铋剂），但耐药性问题日益严峻。
- 预防：注意饮食卫生（分餐制、避免生食），高危人群建议筛查。
